黄斑变性

什么是黄斑变性？

年龄相关性黄斑变性 (AMD) 是一种黄斑（负责最清晰（中央）视力的眼睛区域）恶化并导致视力丧失的疾病。 AMD 可分为萎缩性（干性）或新生血管性（湿性）。 眼科医生可以通过玻璃膜疣（即眼睛后部附近的细胞碎片）或出血的出现来识别黄斑变性。

黄斑变性的确切原因尚不清楚，但慢性血管疾病可能发挥重要作用。 预测心血管风险的生物标志物（例如同型半胱氨酸和 C 反应蛋白水平升高）也是 AMD 的危险因素。

自然干预措施，例如 抗氧化维生素, 锌， 和 类胡萝卜素 可能有助于防止退化并支持健康的眼睛。

黄斑变性的危险因素有哪些？

• 家史
• 种族——白人美国人比非洲裔美国人更有可能
• 血管疾病（包括心血管疾病）
• 抽烟
• 光毒性（由于暴露于阳光中的蓝色和紫外线而引起）
• 高血压
• 饮食——包括低摄入类胡萝卜素和 B 族维生素，高摄入饱和脂肪和反式脂肪

黄斑变性的体征和症状有哪些？

• 中央视力扭曲
• 出现黑斑
• 其他视觉扭曲

黄斑变性的常规治疗方法有哪些？

• 补充抗氧化维生素、类胡萝卜素和锌
• 玻璃体内（注射到眼睛的玻璃体液中）抗血管内皮生长因子（抗 VEGF）抑制剂，例如 Macugen、Lucentis 和 Avastin
• 光动力疗法
• 激光光凝
• 手术（通常不推荐）
• 视觉辅助设备，例如植入式微型望远镜

黄斑变性的新兴疗法有哪些？

• 激素替代疗法

哪些饮食和生活方式的改变对黄斑变性有益？

• 健康均衡的饮食富含 omega-3 脂肪酸（存在于油性鱼类和亚麻籽中）和类胡萝卜素（存在于橙色和黄色水果和蔬菜中）。
• 戒烟

哪些自然干预措施可能对黄斑变性有益？

• 维生素 A、C 和 E、锌和铜。 年龄相关眼病研究 (AREDS) 是针对 AMD 营养补充剂的最大且最重要的研究，发现这种营养组合可以改善大多数患者的 AMD 症状。
• 类胡萝卜素。 类胡萝卜素的摄入 叶黄素, 玉米黄质， 和 内消旋玉米黄质 对眼睛健康至关重要。 AMD患者的水平急剧下降。
• Omega-3 脂肪酸。 与补充 AREDS 营养素无关，较高的 DHA 和 EPA 摄入量与较低的进展为晚期 AMD 的风险相关。
• 覆盆子。 临床前研究表明，越橘中含有的花青素和花青素-3-葡萄糖苷 (C3G) 可以保护眼睛健康。
• 褪黑素。 眼睛有多种褪黑激素受体。 一项临床研究表明，接受褪黑激素治疗的 AMD 患者不会出现进一步的视力丧失，并且病理性黄斑变化也有所减少。
• 葡萄籽提取物。 临床前研究表明，葡萄籽提取物可能对 AMD 和神经退行性疾病发挥保护作用，并改善眼睛健康。
• L-肌肽。 L-肌肽对于保护细胞免受自由基损伤很重要。 局部应用左旋肌肽可改善患有晚期白内障的动物和人类的视力、眩光和晶状体混浊。
• 辅酶 q10 (coq10)。 CoQ10 可以保护眼睛免受自由基损伤。 联合补充 CoQ10、乙酰左旋肉碱和 omega-3 脂肪酸可以稳定早期 AMD 患者的视觉功能。
• B族维生素。 同型半胱氨酸水平升高和 B 族维生素水平降低与老年人患 AMD 和视力丧失的风险增加相关。 一项大型研究发现，补充叶酸、维生素 B6 和维生素 B12 可以显着降低有心血管危险因素的成年人患 AMD 的风险。
• 其他可能有益于眼睛健康的自然干预措施包括 白藜芦醇, 银杏叶, 硒, 硫辛酸等。

黄斑还是黄斑 黄体 （源自拉丁语 黄斑, “现货”+ 黄体, “黄色”）是靠近人眼视网膜中心的高度色素化的黄色斑点，提供阅读、驾驶、观察细节和识别面部特征所需的最清晰、最清晰的视觉。

年龄相关性黄斑变性（amd）是一种破坏性的疾病，其特征是黄斑恶化，中央视力严重受损。 黄斑变性有两种形式：萎缩性（干性）和新生血管性（湿性）。 这两种形式的疾病可能同时影响双眼。

与年龄相关的视网膜类胡萝卜素色素含量下降，加上有害紫外线引起的光损伤，导致这种衰弱状况。 与所有与年龄相关的疾病一样，黄斑变性的进展和严重程度会因氧化应激、炎症、高血糖和血管健康状况不佳等因素而加剧。

经过科学研究的天然化合物有助于恢复黄斑内逐渐减弱的类胡萝卜素水平，增强眼睛的抗氧化防御能力，并支持健康的循环，为传统治疗提供了有效的辅助手段，可以极大地改善 amd 患者的前景。

该协议将探索病理学，权衡传统治疗的风险和益处，并揭示关于改善 amd 影响的创新自然方法的令人兴奋的新科学发现。

患病率

AMD 是导致北美和欧洲 60 岁及以上人群出现不可逆视力障碍和失明的主要原因。 根据美国国立卫生研究院的数据，受 AMD 影响的美国人比白内障和青光眼的总和还多。 眼健康组织黄斑变性合作组织估计，目前有多达 1500 万美国人患有黄斑变性 (www.amd.org)。

大约 85-90% 的 amd 病例是干性 amd 病例。 湿性 amd 仅占 amd 病例的 10-15%，却导致了 80% 以上的失明。 amd 在男性和女性中同样常见，并且具有遗传性（klein 2011；haddad 2006）。 一个积极的进展是，40 岁及以上美国人中 amd 的估计患病率已从 1988-1994 年的 9.4% 下降到 2005-2008 年的 6.5%（klein 2011）。

视网膜是眼睛的最内层，含有传达视觉的神经。 视网膜后面是脉络膜，为黄斑和视网膜提供血液。 在萎缩性（干性）amd 中，称为玻璃膜疣的细胞碎片积聚在视网膜和脉络膜之间。 黄斑变性进展缓慢，视力无痛丧失。 在湿性amd中，视网膜下方的血管异常生长到黄斑下方的视网膜中。 这些新形成的血管经常出血，导致黄斑凸出或形成一个小丘，周围通常有小出血和组织疤痕。 结果是中央视力扭曲和黑斑出现。 萎缩性 amd 的进展可能会持续数年，而新生血管性 amd 可能会在短短几个月甚至几周内进展（de jong 2006）。

虽然 amd 的确切原因尚不完全清楚，但最近的科学证据表明，包括心血管疾病在内的慢性血管疾病是一个潜在原因。 科学家认为，向视网膜提供血液的脉络膜血管的缓慢退化可能会导致黄斑变性。

补充理论表明脉络膜血液循环动力学的改变是重要的病理生理机制。 脉络膜血管内的阻塞（可能是由于血管疾病）导致眼睛僵硬增加和脉络膜血液循环系统效率降低。 具体来说，毛细血管阻力增加（由于堵塞）导致压力升高，导致蛋白质和脂质释放到细胞外，形成称为玻璃疣的沉积物（kaufmen 2003）。

胆固醇存在于玻璃疣内。 研究人员认为，amd 病变的形成及其后果可能是内皮下载脂蛋白 b 保留的病理反应，类似于广泛接受的动脉粥样硬化性冠状动脉疾病模型 (curcio 2010)。 因此，研究人员现在发现，预测心血管风险的生物标志物（例如，同型半胱氨酸和 c 反应蛋白 (crp) 水平升高）是 amd 的危险因素 (seddon 2006)。

小玻璃膜疣极为常见，30 岁以上的普通人群中约 80% 至少出现一种。 大玻璃膜疣（≥ 63μm）的沉积是萎缩性amd的特征，其中玻璃膜疣导致黄斑组织变薄，表现为视力模糊或扭曲，中央视力可能有空白点。 随着年龄的增长，玻璃疣会不断积累和聚集； 75 岁以上的人患聚集性大玻璃疣的可能性是 43-54 岁的人的 16 倍（klein 2007）。

随着玻璃疣的形成，布鲁赫膜（视网膜和脉络膜之间的屏障）中的弹性蛋白和胶原蛋白可能会退化，导致钙化和碎裂。 再加上一种称为血管内皮生长因子 (vegf) 的蛋白质的增加，使毛细血管（或非常小的血管）从脉络膜生长到视网膜，最终导致黄斑下方的血液和蛋白质渗漏（湿形式） amd）（friedman 2004；bird 2010）。

其他理论认为，衰老的视网膜色素上皮（rpe）细胞的酶活性异常会导致代谢副产物的积累。 当rpe细胞充血时，其正常细胞代谢受到阻碍，导致细胞外排泄物产生玻璃膜疣并导致新生血管形成。

与其他人有 12% 的风险相比，有近亲患有 amd 的人最终患上 amd 的风险要高出 50%。 科学家相信，新发现的遗传关联将更好地帮助预测那些处于危险中的人，并最终带来更好的治疗（patel 2008）。

吸烟。 吸烟者中新生血管性和萎缩性 amd 的发病率不断增加（thornton 2005；chakravarthy 2010）。

将 34 名吸烟者的黄斑色素 (mp) 光密度与 34 名年龄、性别和饮食模式相匹配的非吸烟者的 mp 光密度进行比较。 结果发现，吸烟者的 mp 明显低于对照组。 此外，吸烟频率（每天吸烟支）与 mp 密度呈负相关（hammond 1996）。

在一项调查白种人吸烟与患 amd 风险之间关系的研究中，对 435 名晚期 amd 病例与 280 名对照者进行了比较。 作者证明了干性和湿性 amd 的风险与吸烟量之间存在密切关联。 更具体地说，对于吸烟 40 包年（包年数 = 每天吸烟包数 [x] 作为吸烟者的年数）的受试者，与不吸烟者相比，比值比（发生这种情况的概率）为 2.75。 两种类型的 amd 都表现出相似的关系； 年吸烟超过 40 包与干性 amd 的比值比为 3.43，湿性 amd 的比值比为 2.49。 戒烟与 amd 发病率降低有关。 此外，20 多年不吸烟的人的风险与不吸烟者相当。 男性和女性的风险状况相似。 被动吸烟也与非吸烟者 amd 风险增加相关（khan 2006）。

氧化应激。 视网膜特别容易受到氧化应激的影响，因为它消耗大量氧气、高比例的多不饱和脂肪酸以及暴露在可见光下。 体外研究一致表明，光化学视网膜损伤可归因于氧化应激。 此外，有强有力的证据表明脂褐素（一种光反应物质）至少部分源自氧化损伤的光感受器外节（drobek-slowik 2007）。 虽然天然存在的抗氧化剂通常可以解决这个问题，但环境因素和压力会减少循环抗氧化剂。 例如，随着人们年龄的增长，内源性抗氧化剂谷胱甘肽的水平会降低，从而使晶状体核和视网膜容易受到氧化应激的影响（babizhayev 2010）。

维生素 c 通常高度集中在房水和角膜上皮中，有助于吸收有害的紫外线辐射、保护上皮基底层并预防 amd (brubaker 2000)。 l-肌肽和维生素 e 还可以减轻氧化应激和自由基损伤（babizhayev 2010）。

炎。 视网膜色素层（视网膜色素上皮或 rpe）以及脉络膜的损伤和炎症会导致营养物质向视网膜和 rpe 的扩散改变和异常，可能会进一步加剧 rpe 和视网膜损伤（zarbin 2004）。 动物研究表明，氧化应激诱导的 rpe 损伤会导致免疫介导的慢性炎症反应、玻璃疣形成和 rpe 萎缩 (hollyfield 2008)。

研究已经确定了特定的基因变化，这些变化可能导致不适当的炎症反应并为 amd 的发病奠定基础（augustin 2009）。 其他研究炎症标志物是否预测 amd 风险的研究发现，在控制基因型、人口统计学和行为风险因素后，较高水平的 c 反应蛋白 (crp) 可以预测 amd（seddon 2010；boekhoorn 2007）。

光毒性。 AMD 的另一个危险因素是暴露于蓝色和紫外线 (UV) 辐射引起的光毒性，这两种辐射都会对 RPE 细胞的功能产生不利影响。 培养的人 RPE 细胞容易受到紫外线 B (UVB) 照射诱导的细胞凋亡的影响。 脉络膜最内层对紫外线的吸收可以在很大程度上防止细胞毒性作用。 （科隆，2009 年）。 不戴防护眼镜暴露在阳光下是 AMD 的一个危险因素（Fletcher 2008）。

高血压。 一项针对 5,875 名拉丁裔男性和女性的研究发现，如果舒张压较高或舒张期高血压不受控制，则存在患湿性 AMD 的明显风险 (Fraser-Bell 2008)。 然而，长期使用噻嗪类利尿剂治疗高血压与新生血管性 AMD 的发生率更高相关，这可能是由于噻嗪类利尿剂已知的光毒性作用（De la Marnierre 2003）。

类胡萝卜素摄入量低。 以下类胡萝卜素摄入不足与 amd 相关：叶黄素、玉米黄质和内消旋玉米黄质。 叶黄素、玉米黄质和内消旋玉米黄质是视网膜中存在的类胡萝卜素，对 mp 密度有积极影响（ahmed 2005）。 叶黄素和玉米黄质通过维持更密集的 mp 来帮助预防 amd，从而减少视网膜撕裂或变性 (stahl 2005)。 根据叶黄素抗氧化剂补充试验 (last)，叶黄素和玉米黄质对 amd 的治疗效果显着，该试验显示 amd 伴随的多种症状得到改善 (richer 2004)。

维生素 B 摄入量低。 多项研究表明，某些 b 族维生素水平低与 amd 风险增加有关。 对 5,442 名女性健康专业人员进行的女性抗氧化剂和叶酸心血管研究 (wafacs) 表明，与安慰剂相比，每天补充叶酸、维生素 b6 和维生素 b12 可以显着减少 amd 的诊断（christen 2009）。

高脂肪摄入。 特定类型脂肪（而非总脂肪）的摄入量较高可能与晚期 amd 的风险较高相关。 当亚油酸（一种 omega-6 脂肪酸）摄入量较低时，富含 omega-3 脂肪酸、鱼和坚果的饮食与 amd 风险呈负相关（tan 2009）。

法国的一项研究发现，高总脂肪、饱和脂肪和单不饱和脂肪摄入量都与患 amd 的风险增加有关（delcourt 2007）。 每周吃红肉 10 次或以上似乎会增加患早期 amd 的风险，而每周吃鸡肉超过 3 次可能有助于预防这种疾病（chong 2009a）。

一项针对 6,734 人的研究表明，高反式脂肪摄入量与晚期（更晚期）AMD 患病率增加有关。 在同一项研究中，食用橄榄油具有保护作用（Chong 2009b）。

种族。 美国的研究表明，与非裔美国人相比，白人美国人患黄斑变性的比例更高（klein 2011）。

干性黄斑变性逐渐发展。 美国国家眼科研究所和其他机构建议补充抗氧化剂、叶黄素和玉米黄质，以减缓干性黄斑变性的进展，并在某些患者中提高视力（tan ag 2008）。

湿性黄斑变性发展得更快。 症状出现后，患者需要立即接受治疗。 直到最近，还没有针对湿性黄斑变性的有效治疗方法。 称为抗血管内皮生长因子（抗 vegf）药物的新药物直接注射到眼睛的玻璃体中可以促进异常血管的消退并改善视力（chakravarthy 2006；rosenfeld 2006a,b；anon 2011b） 。 光动力疗法是肿瘤学中用于根除早期癌症并减小终末期癌症肿瘤大小的全身治疗方法，也已用于治疗湿性 amd (wormald 2007)。

抗 vegf 药物。 Macugen®、lucentis®、avastin® 等是湿性黄斑变性的最新常规治疗方法。

Vegf的主要作用是诱导新血管形成。 它还会增加炎症并导致液体从血管中漏出。 在湿性黄斑变性中，vegf 刺激视网膜黄斑区异常血管的形成。 这些血管的出血、渗漏和疤痕最终会对光感受器造成不可逆转的损害，如果不及时治疗，还会导致视力迅速丧失。

所有抗 vegf 药物的作用方式都相似。 它们结合并抑制 vegf 的生物活性。 通过阻止 vegf 的作用，它们可以有效减少和预防异常血管的形成。 它们还可以减少渗漏量，从而减少黄斑肿胀。 这些作用可以保护湿性黄斑变性患者的视力。

目前正在使用三种抗 vegf 药物。 pegaptanib (macugen®) 选择性结合一种称为 vegf 165 的特定类型 vegf，这是 vegf 最危险的形式之一 (chakravarthy 2006)。 macugen® 已获得美国食品和药物管理局 (fda) 批准用于治疗湿性 amd。 它通过每六周一次的眼内注射进行给药。

Ranibizumab (Lucentis®) 也获得 FDA 批准用于治疗湿性黄斑变性。 Lucentis® 抑制所有形式的 VEGF。 Lucentis® 通过每月眼内注射进行给药。

贝伐珠单抗 (avastin®) 与 lucentis® 相似，可抑制所有形式的 vegf。 avastin® 目前已获得 fda 批准用于治疗转移性癌症（已扩散到身体其他部位的癌症）。 这种药物很常用，但未获得 fda 批准用于治疗湿性 amd。 avastin® 的成本比其他两种药物低约 90%。

由于 vegf 也与乳腺癌的不良预后相关，因此 avastin® 以前被用作治疗方法。 然而，fda 在审查了四项临床研究后，于 2011 年 11 月取消了 avastin® 用于乳腺癌治疗的批准（fda 2012）。 这些研究得出的结论是，该药物不会延长乳腺癌患者的总体生存期或显着减缓疾病进展。 美国国家眼科研究所正在对 avastin® 进行严格的临床试验。 只要患者符合某些与视力相关的标准，lucentis® 在英国就可以免费使用。 尽管抗 vegf 药物的作用机制相似，但治疗的成功率有所不同。 当 macugen® 首次获得批准时，70% 的患者病情稳定，没有出现进一步严重的视力丧失（gragoudas 2004）。 尚未发现 macugen® 可以改善视力。 lucentis® 改进了 macugen® 的结果。 95% 的 lucentis® 患者保持了视力，近 40% 的 lucentis® 患者在完成一年的治疗后将视力提高到 20/40 或更好（rosenfeld 2006b）。

由于 avastin® 是在标签外使用的，并且其制造商不打算寻求该药物治疗 amd 的批准，因此它没有像 lucentis® 或 macugen® 那样得到彻底的研究（gillies 2006）。 然而，许多视网膜专家认为 avastin® 的功效与 lucentis® 的功效相当（rosenfeld 2006b）。

Lucentis®、macugen® 和 avastin® 均通过眼内注射给药。 换句话说，这些药物被直接注射到眼睛中。 清洁和消毒眼睛表面后进行注射。 有些医生会在注射前给予抗生素滴剂。 通常会进行某种形式的麻醉。 可以以滴剂的形式给药，也可以在眼睛周围注射非常少量的麻醉剂。 使用非常细的针头，实际注射只需几秒钟。

第四种眼内抗 vegf 治疗方法 vegf trap-eye 于 2011 年 11 月获得批准，与 lucentis® 相比，似乎需要更少的注射次数，同时在一年内仍能提供相同的视力改善。 在超过 2,400 名患者参与的试验中，每两个月注射一次 vegf trap-eye 眼内注射可提供与每月注射一次 lucentis® 相同的益处（anon 2011b）。

可能的并发症是视网膜脱离和白内障的发展。 注射后通常会出现高眼压，但通常会在一小时内消退。

每 100 次注射中，可能出现眼内注射不良反应的比例不到 1%（rosenfeld 2006b）。 然而，当不良反应发生时，它们可能非常严重并威胁视力。 一种可能的不良反应是严重的眼部感染，称为眼内炎，这是一种眼球内部组织的炎症，有时会导致视力丧失或眼睛严重受损。

光动力疗法 (pdt) 是一种由多位专家在肿瘤学中使用的全身治疗方法，用于根除癌前和早期癌症，并缩小终末期癌症的肿瘤大小。 pdt 涉及三个关键成分：光敏剂、光和组织氧。

光敏剂是当特定波长的光照射到它们集中的解剖区域时变得活跃的药物。 它是一种经批准的湿性黄斑变性治疗方法，并且是一种更广泛的首选治疗方法，它利用了视网膜下新生血管的某些独特特性。

与正常血管相比，新生血管组织似乎保留了光动力疗法中使用的光敏药物。 例如，将维替泊芬（visudyne®）药物注射到外周静脉后，它可以检测黄斑中的异常血管，并将其自身附着在异常血管中的蛋白质上。 特定波长的激光可激活维替泊芬等光敏药物，通过眼睛聚焦约一分钟。 当维替泊芬被激光激活时，黄斑中的异常血管就会被破坏。 这种情况的发生不会对周围的眼组织造成任何损害。 由于正常视网膜血管保留很少的维特洛芬，因此异常的视网膜下血管被选择性破坏。 血液或液体不能漏出并进一步损害黄斑（wormald 2007）。

虽然维替泊芬 pdt 减缓了湿性 amd 的进展，但较新的抗 vegf 疗法已显示许多患者的视力有所改善。 联合疗法（pdt + 皮质类固醇 + 抗 vegf）已显示出一些前景，特别是在某些类型的疾病中 (miller 2010)。

激光光凝。 激光光凝（lp）是治疗湿型 amd 的有效方法。 然而，lp 仅限于治疗明确的或“经典的”视网膜下新生血管形成，这种情况仅出现在 25% 的湿型 amd 患者中（anon 2011a）。 对于符合条件的患者，lp 可有效预防未来视力丧失，但无法恢复或改善视力。 此外，脉络膜新生血管可能在治疗后复发并导致进一步的视力丧失（yanoff 2004）。 lp 对于萎缩性（干性）amd 效果不佳。

外科手术。 已经尝试过视网膜下手术治疗amd。 一些手术旨在去除血液和视网膜下新生血管膜。 另一种类型的手术试图以物理方式移位黄斑并将其移动到更健康的组织床上。 总体而言，研究表明手术结果令人失望（bressler 2004）。 手术后视力通常没有改善（hawkins 2004）。 此外，人们普遍认为手术并发症的发生频率和严重程度高得令人无法接受。

2010年底，fda批准了一种名为“ 植入式微型望远镜（imt） 改善一些终末期 AMD 患者的视力。 IMT 仅通过一只眼睛的手术取代自然晶状体，并提供 2 倍的放大倍率。 另一只眼睛用于周边视觉。 在获得 FDA 批准的临床试验中，术后 1 年和 2 年，75% 的患者视力提高了 2 行以上，60% 的患者视力提高了 3 行，40% 的患者视力提高了 3 行。视力表上的四行改进（Hudson 2008 和 www.accessdata.fda.gov）。

每个人对黄斑变性的各种常规治疗的反应可能不同。 从患者的角度来看，彻底了解湿性黄斑变性及其治疗非常重要，以便能够与医生讨论治疗计划。 应根据每个患者的需求和疾病活动度制定具体的治疗计划。

例如，抗 vegf 疗法的出现被视为对湿性黄斑变性患者的重大进步。 与专家讨论抗 vegf 药物的益处和副作用以确定它们是否适合您的具体情况非常重要。 应该指出的是，有一些猜测，即抗 vegf 黄斑变性治疗可能会产生全身效应，并通过从眼睛“泄漏”而对血管健康产生负面影响，但没有得到强有力的人类数据的支持。 因此，如果您正在接受针对黄斑变性的抗 vegf 治疗，评估您的心血管健康状况非常重要。 例如，最近心脏病发作或患有广泛动脉粥样硬化的人可能会选择避免抗 vegf 治疗，转而选择光动力疗法或激光光凝疗法。 接受抗 vegf 治疗的个体应以最佳心血管健康状况为目标，其中包括低密度脂蛋白 (ldl) 水平低于 100 mg/dl、空腹血糖在 80 - 86 mg/dl 之间等。有关支持心血管健康的更多提示，阅读我们的动脉粥样硬化和心血管疾病方案。

研究表明，amd 患者的脱氢表雄酮 (dhea) 激素异常低 (bucolo 2005)。 dhea 已被证明可以保护眼睛免受氧化损伤（tamer 2007）。 由于黄斑需要激素才能发挥作用，一种新兴理论假设血液性激素水平低会导致视网膜黄斑积聚胆固醇，试图产生自己的激素（dzugan 2002）。 黄斑区胆固醇的积累可能导致病理性玻璃疣的产生以及随后的黄斑变性。 在白人和拉丁裔女性中，当前和以前使用激素替代疗法时观察到女性激素与新生血管性 amd 呈负相关（edwards 2010）。 使用生物同质激素恢复最佳激素平衡可能是一种对男性和女性都有效的新疗法。 临床研究正在进行中，以检验这一假设和可能的激素治疗方案。

褪黑激素。 褪黑激素是一种激素和强抗氧化剂，可以清除自由基。 多项研究表明，眼睛的许多区域都有褪黑激素受体（rastmanesh 2011；lundmark 2006）。 在一项临床研究中，100 名干性或湿性 amd 患者在睡前服用了 3 毫克褪黑激素。 治疗防止了进一步的视力丧失。 六个月后，视力并未下降，大多数患者在检查时黄斑病理性改变有所减轻（yi 2005）。

大豆。 大豆含有植物营养素金雀异黄素，据记载其具有抗血管生成特性，推测是抑制 vegf 的结果（yu 2010）。 这种抑制血管生长的特性对于限制脉络膜血管的异常向内生长很重要。 在小鼠中，金雀异黄素抑制视网膜新生血管形成和 vegf 表达（wang 2005）。

富含omega-3脂肪酸的食物。 油性鱼类（例如鲑鱼、金枪鱼和鲭鱼）以及亚麻籽是 omega-3 脂肪酸的重要来源，对于预防黄斑变性和其他疾病至关重要（landrum 2001）。 一项荟萃分析发现，膳食中 omega-3 脂肪酸摄入量较高的患者患晚期（更晚期）amd 的风险降低了 38%。 此外，还观察到每周吃两次鱼与降低早期和晚期 amd 的风险之间存在关联（chong 2008）。

黄斑色素：叶黄素、玉米黄质和内消旋玉米黄质

黄斑色素 (mp) 密度与 amd 发病之间的关系已明确。 mp 主要由三种类胡萝卜素组成：叶黄素、玉米黄质和内消旋玉米黄质。 它们分别约占视网膜总类胡萝卜素含量的 36%、18% 和 18%。 它们存在于黄斑和周围组织中，包括滋养视网膜的血管和毛细血管（rapp 2000）。

叶黄素、玉米黄质和内消旋玉米黄质通过过滤掉有害的紫外线并充当抗氧化剂来确保黄斑的正常功能（beatty 2000；kaya 2010）。 在衰老过程中，叶黄素和玉米黄质的水平会下降； 国会议员的低水平与amd有关（johnson 2010）。 对捐赠眼睛的尸检研究发现，与对照组相比，黄斑变性患者的所有三种类胡萝卜素水平均降低。 然而，最重要的发现是黄斑变性受试者黄斑中内消旋玉米黄质的急剧减少（bone 2000）。 这项尸检研究有助于证实其他研究表明所有三种类胡萝卜素在维持黄斑结构完整性方面的重要性（krinsky 2003）。 这些类胡萝卜素通过其抗氧化特性和滤光能力保护黄斑和下面的感光细胞（landrum 2001）。

摄入叶黄素和玉米黄质是一项重要的预防措施，但也可以逆转正在发生的退化过程（richer 2004）。 由于叶黄素和玉米黄质具有所有类胡萝卜素的组织特异性特征，因此它们的自然倾向是集中在黄斑和视网膜中。 食用富含这些物质的食物尤其重要，因为它们对黄斑色素密度有直接影响——色素越密，发生视网膜撕裂或变性的可能性就越小（stahl 2005）。 黄色或橙色水果（例如芒果、猕猴桃、橙子和深绿叶、橙色和黄色品种的蔬菜）是叶黄素和玉米黄质的来源（bone 2000）。

与叶黄素和玉米黄质不同，内消旋玉米黄质并不存在于饮食中，但它是维持年轻黄斑密度所必需的（bone 2007）。 研究表明，与眼睛健康的人相比，黄斑变性患者黄斑中的内消旋玉米黄质含量减少了 30%（quantum nutritionals，存档数据）。 当作为补充剂服用时，内消旋玉米黄质会被吸​​收到血流中，并有效增加黄斑色素水平（bone 2007）。

花青素和花青素-3-葡萄糖苷 (c3g)。 C3G 是越橘的关键成分，也是强大的抗氧化剂（Amorini 2001；Zafra-Stone 2007）。 在许多动物研究和一些人类研究中，使用越橘治疗黄斑变性以及其他眼部疾病，包括糖尿病性视网膜病变、色素性视网膜炎、青光眼和白内障，都取得了积极的结果（Fursova 2005；Milbury 2007）。 C3G 已被证明可以通过使眼睛中负责夜视的视杆细胞更快地恢复功能来改善人类的夜视能力 (Nakaishi 2000)。 在动物细胞中，C3G 再生视紫红质（吸收光的视网膜复合物）（Amorini 2001）。 越橘中的花青素通过与血管胶原蛋白相互作用来降低血管通透性，从而减缓酶对血管壁的攻击。 这可以防止新生血管性 AMD 中常见的毛细血管渗漏。 研究还表明，越橘可以增强眼睛的氧化应激防御机制（Milbury 2007）。 添加维生素 E 可能还有其他好处（Roberts 2007）。

C3G 具有高生物利用度，可增强体内的其他功能（Miyazawa 1999；Tsuda 1999；Matsumoto 2001）。 其有效的抗氧化特性可保护组织免受 DNA 损伤，这通常是癌症形成和组织老化的第一步（Acquaviva 2003；Riso 2005）。

C3G 保护内皮细胞免受过氧亚硝酸盐诱导的内皮功能障碍和血管衰竭（Serraino 2003）。 此外，C3G 通过抑制诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 来对抗血管炎症 (Pergola 2006)。 同时，C3G 上调内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 的活性，有助于维持正常的血管功能 (Xu 2004)。 这些对血管的影响在视网膜中尤其重要，其中脆弱的神经细胞依赖于单个眼动脉的维持。

在动物模型中，c3g 可以预防肥胖并改善血糖升高（tsuda 2003）。 实现这一目标的一种方法是增加有益的脂肪相关细胞因子脂联素的基因表达（tsuda 2004）。 当然，糖尿病患者容易出现严重的眼部问题，包括因血糖水平升高而失明。

C3g 有助于在许多人类癌细胞系中诱导细胞凋亡（程序性细胞死亡），这是预防癌症的重要一步（fimognari 2004；chen 2005）。 以类似的方式（但通过不同的机制），c3g 刺激快速增殖的人类癌细胞进行分化，使它们更类似于正常组织 (serafino 2004)。

最后，人们发现 c3g 在大脑功能的实验细胞模型中具有神经保护作用，有助于防止阿尔茨海默病相关蛋白β淀粉样蛋白对脑细胞的负面影响（tarozzi 2010）。

葡萄籽提取物。 葡萄籽提取物是一种生物类黄酮，是一种有效的抗氧化剂。 植物来源的生物类黄酮在食用后很容易被我们的身体吸收。 生物类黄酮似乎可以保护视网膜神经节细胞（majumdar 2010）。 在果蝇中进行的研究表明，葡萄籽提取物可以减弱病理蛋白的聚集，这表明对黄斑变性和神经退行性疾病具有保护作用。 因此，给予葡萄籽提取物的果蝇表现出眼睛健康的改善（pfleger 2010）。 在糖尿病动物身上进行的类似实验表明，葡萄籽提取物可以限制糖尿病性视网膜病变（视网膜退化）中出现的眼部血管损伤，这种病变与 amd 有一些共同的病理特征（li 2008）。

令人信服的实验室证据表明，葡萄提取物可以抑制人体细胞的血管生成（liu 2010）。 这表明葡萄籽提取物可以抑制湿性 amd 中观察到的异常血管生长。

白藜芦醇。 白藜芦醇 是一种有效的多酚抗氧化剂化合物，由葡萄和其他植物产生，可预防病原体。 对于人类来说，口服摄入它会产生广泛的生理作用。 多项研究已经证明白藜芦醇具有心脏保护作用，包括内皮保护和减轻氧化低密度脂蛋白引起的血管损伤（Rakici 2005；Lin 2010）。 此外，新出现的证据表明，白藜芦醇可以通过多种机制对抗黄斑变性并促进眼睛健康。 在动物模型中，白藜芦醇能够避免糖尿病引起的血管病变（Kim 2011）。 此外，这项研究还表明，白藜芦醇能够抑制小鼠视网膜中的 VEGF 信号传导，这是 AMD 的一个关键病理特征。 另一项研究证实了这些结果，表明白藜芦醇可抑制因基因突变而容易发生黄斑变性的小鼠的血管生成和视网膜新生血管形成（Hua 2011）。 此外，一些实验室实验表明白藜芦醇在黄斑变性中具有额外的保护机制，包括保护视网膜色素上皮细胞免受过氧化氢诱导的氧化应激和光损伤（Kubota 2010；Pintea 2011）。

鉴于这些关于白藜芦醇和黄斑变性的令人兴奋的初步发现，及其在各种其他条件下的出色记录， 延长寿命 相信患有AMD（尤其是“湿性”AMD）的人可能会受益于补充白藜芦醇。

藏红花提取物。 藏红花 （番红花）通常用作烹饪香料，特别是在它的原产地地中海和中东地区。 它还可用作药草，并含有多种类胡萝卜素，包括藏红花素、藏花酸和番红花醛（Alavizadeh 2014；Fernandez-Sanchez 2015）。 临床前研究发现，藏红花及其成分可促进健康的视网膜血流，并有助于保护视网膜细胞免受光照和氧化应激造成的损伤（Ahmadi 2020；Fernandez-Sanchez 2015；Chen 2015；Xuan 1999；Fernandez-Sanchez 2012）。

多项临床试验表明，藏红花可能是治疗 amd 的可行疗法。 在一项随机对照交叉试验中，25 名患有早期 amd 的受试者每天服用 20 毫克藏红花或安慰剂，持续三个月，然后改用替代干预措施。 藏红花改善了视网膜闪烁敏感性，这是黄斑健康的标志，但安慰剂没有改善（falsini 2010）。 研究人员随后评估了长期益处：当 29 名早期 amd 受试者服用相同剂量的藏红花平均 14 个月时，不仅视网膜敏感度提高了三个月，而且视力也得到了改善，受试者能够与基线相比，在标准视力测试表上平均多读取两条线。 在长达 15 个月的随访期内，持续改善（piccardi 2012）。 在另一项针对早期 amd 患者的研究中，每天服用 20 毫克藏红花平均 11 个月后，无论参与者是否患有这种疾病的遗传易感性，视网膜敏感性都会提高（marangoni 2013）。

在另一项专门考虑干性 amd 的研究中，每天服用 50 毫克藏红花，连续三个月显着改善了视力和对比敏感度，而对照组则没有明显改善（riazi 2017）。 在一项针对 100 名轻度至中度 amd 患者的大型交叉研究中，与安慰剂相比，每天服用 20 毫克藏红花，持续三个月可显着提高视觉准确性和视网膜反应速度（broadhead 2019）。 临床和临床前研究还表明，藏红花有助于预防其他常见眼部疾病（jabbarpoor bonyadi 2014；makri 2013；bahmani 2016）。

银杏叶。 银杏叶可以改善眼睛的微毛细血管循环并减缓黄斑的恶化（thiagarajan 2002）。 通过抑制血小板聚集和调节血管弹性，银杏改善主要血管和毛细血管的血流量。 银杏也是一种强大的抗氧化剂（mahadevan 2008）。

谷胱甘肽和维生素c。 谷胱甘肽和维生素 c 是抗氧化剂，在健康的眼睛中含量较高，而在 amd 患者的眼睛中含量较低。 维生素 c 有助于眼睛中谷胱甘肽的合成。 当与氨基酸抗氧化剂半胱氨酸结合时，半胱氨酸在水溶液中保持稳定，并且是谷胱甘肽合成的前体。 维生素 c 很重要，因为它会吸收紫外线，从而导致白内障 (tan 2008)。 局部维生素 c 可抑制炎症性新生血管动物模型中的血管生成（peyman 2007）。

L-肌肽。 L-肌肽是一种天然存在的抗氧化剂和抗糖化剂。 研究表明，肌肽可抑制脂质过氧化和自由基引起的细胞损伤（Guiotto 2005）。 局部应用 N-乙酰肌肽可防止光诱导的 DNA 链断裂并修复受损的 DNA 链 (Specht 2000)，并改善患有晚期白内障的动物和人类的视敏度、眩光和晶状体混浊 (Williams 2006；Babizhayez 2009)。

硒。 硒是一种必需的微量矿物质，是抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶的成分，对于减缓 amd 和其他眼部疾病（包括白内障和青光眼）的进展非常重要（head 2001；king 2008）。 在小鼠中，谷胱甘肽过氧化物酶表达的增加可以防止氧化诱导的视网膜变性（lu 2009）。

辅酶 q10 (coq10)。 CoQ10 是一种重要的抗氧化剂，可以保护眼睛免受自由基损伤（Blasi 2001）。 线粒体 DNA (mtDNA) 不稳定性是线粒体损伤的一个重要因素，最终导致与年龄相关的变化和病理。 在眼睛的所有区域，线粒体 DNA 损伤都会因衰老和与年龄相关的疾病而增加 (Jarratt 2010)。 在一项研究中，包括 CoQ10、乙酰左旋肉碱和 omega-3 脂肪酸在内的抗氧化剂组合改善了视网膜色素上皮细胞中线粒体的功能，从而稳定了早期 AMD 患者的视觉功能（Feher 2005）。

核黄素、牛磺酸和硫辛酸。 核黄素 (b2)、牛磺酸和 r-硫辛酸是其他用于预防 amd 的抗氧化剂。 核黄素是一种 b 族复合维生素，可减少氧化型谷胱甘肽，有助于防止光敏感、视力丧失以及眼睛灼痛和瘙痒 (lopez 1993)。 牛磺酸是一种在视网膜中含量很高的氨基酸。 牛磺酸缺乏会改变视网膜的结构和功能（hussain 2008）。 r-硫辛酸被认为是“通用抗氧化剂”，因为它是脂肪和水溶性的。 它还可以减少小鼠脉络膜新生血管形成（dong 2009）。

B族维生素. 围绕 amd 病因的最新进展发现了与心血管疾病 (cvd) 共同的危险因素以及类似的潜在机制，特别是炎症和 cvd 的生物标志物升高，包括 c 反应蛋白 (crp) 和同型半胱氨酸 (vine 2005)。 研究人员发现，同型半胱氨酸水平升高和某些 b 族维生素（对同型半胱氨酸的代谢至关重要）水平降低与老年人患 amd 和视力丧失的风险增加有关（rochtchina 2007）。 一项强有力的研究发现，补充叶酸、b6 和 b12 可以显着降低有心血管危险因素的成年人患 amd 的风险 (christen 2009)。 这些数据以及其他验证性研究说服医生建议 amd 患者补充 b 族维生素。 一项对 5000 多名女性进行的研究表明，饮食中添加叶酸（2.5 毫克/天）、b6（50 毫克/天）和 b12（1 毫克/天）可以预防和降低 amd 的风险（christen 2009）。

年龄相关眼病研究中使用的营养素（areds 和 areds2）

AMD 营养补充剂最大、最重要的研究是年龄相关眼病研究（AREDS 和 AREDS2）。 第一个 AREDS 证明，当 β 胡萝卜素（7,500 微克 RAE [15 毫克]）、维生素 C（500 毫克）、维生素 E（180 毫克 [400 IU]）、锌（80患有晚期湿性和干性 AMD 的患者每天服用铜（2 毫克）和铜（2 毫克）。 数千名患者接受了六年多的随访。 AREDS 显示 AMD 患者有显着改善，因此广泛推荐该配方适用于大多数 AMD 患者，双眼晚期病例除外（Fahed 2010）。

由于围绕补充 β-胡萝卜素存在争议（即当前和以前吸烟者中观察到的肺癌风险增加），因此进行了 areds2 来评估更新配方的功效。 在 areds2 中，β-胡萝卜素被叶黄素（10 毫克）加玉米黄质（2 毫克）取代。 areds2 试验还将一些参与者的锌剂量降低至 25 毫克。 超过 4,000 名有进展为晚期 amd 风险的参与者接受了平均五年的随访。 研究人员得出结论，叶黄素加玉米黄质可能是 β-胡萝卜素的合适类胡萝卜素替代品，特别是对于戒烟者，因为这种替代品与原始 areds 配方相当。 此外，较低剂量的锌并不影响疗效（年龄相关眼病研究 2 研究组 2013）。

在 areds2 的 10 年随访中，随机接受叶黄素加玉米黄质治疗的参与者进展为晚期 amd 的风险比接受 β-胡萝卜素治疗的参与者低 20% (chew 2022)。 重要的是，接受叶黄素加玉米黄质的患者患肺癌的风险并未像服用 β-胡萝卜素时那样明显升高，这表明叶黄素加玉米黄质是 areds2 配方中 β-胡萝卜素的适当且有效的替代品。

概括

传统的医疗方案在恢复任何一种 amd 导致的视力丧失方面取得的成功有限。 领先的研究人员正在记录更全面的 amd 方法的好处。 鼓励患者增强体质、改善营养（包括减少饱和脂肪）、戒烟并保护眼睛免受过度光照。 建议通过膳食补充微量元素、类胡萝卜素、抗氧化剂和维生素来改善整体代谢和血管功能。 早期筛查和患者教育为减少该疾病的衰弱影响提供了最大的希望。